编译丨范东东

在华盛顿大学医学院主导并于去年报告的一项2/3期研究中，礼来(Eli Lilly)和罗氏(Roche)的实验性抗淀粉样蛋白抗体未能改善阿尔茨海默病的症状，这引发了外界对这些药物未来的严重怀疑。日前，研究负责人表示，对试验结果新的分析证据表明，其中一种药物罗氏的gantenerumab可以帮助改善一部分患者。

华盛顿大学在《自然医学》杂志上发表的一项研究中表示，在显性遗传阿尔茨海默病(DIAD)的试验参与者中，接受罗氏药物治疗可以降低大脑中疾病和神经退行性疾病的生物标志物，该标志物会导致早发性记忆丧失和其他症状。该研究没有显示出对改善阿尔茨海默病患者认知有益的证据，尽管试验的目的不是衡量gantenerumab对出现症状之前就开始服用该药物患者的认知影响。华盛顿大学现已启动了扩展研究，服用gantenerumab患者将继续治疗，并随着时间的推移持续监测他们的症状。

首次发布solanezumab和gantenerumab的2/3期研究的顶线结论后，罗氏公司明确表示，没有放弃研发抗淀粉样蛋白抗体的意图，相反礼来公司已经在2016年暂缓了solanezumab的研发。最初试验中的患者随机分配接受礼来solanezumab、罗氏gantenerumab或安慰剂，然后跟踪随访长达七年。

研究人员报告说，服用gantenerumab的52名患者表现出大脑中淀粉样蛋白斑块（阿尔茨海默病典型标志）的减少以及另一种蛋白质tau的含量降低。研究人员还发现了患者神经变性的一个关键标志物：脊髓液中神经丝轻链水平发生了升高，由此他们认为gantenerumab似乎减缓了患者标志物的增加。

阿尔茨海默病的淀粉样蛋白假说正在经历各种复兴，这要归功于渤健(Biogen)的Aduhelm，这也是一种抗淀粉样蛋白药物，尽管外界对其功效存在广泛怀疑，并对其高达56,000美元的价格提出了强烈抗议，但该药物最近还是获得了FDA批准。

尽管如此，临床上仍有医生在患者出现主要认知症状之前，尝试在阿尔茨海默病中使用抗淀粉样蛋白进行治疗。Jefferies分析师上周表示，他们对医生进行了调查显示，发现其中35%的医生对给症状较轻的阿尔茨海默病患者开具Aduhelm处方有浓厚的兴趣。华盛顿大学针对罗氏gantenerumab研究得到了该公司和几家资助者的支持，包括阿尔茨海默病协会和美国国立卫生研究院。该研究招募了具有罕见基因突变的患者，这些突变会导致阿尔茨海默病的早期发病，并且患者已经开始出现记忆力下降等症状。

罗氏和基因泰克神经退行性疾病主管Rachelle Doody医学博士在一份声明中表示，来自该研究的生物标志物数据表明，“gantenerumab对显性遗传性阿尔茨海默病的靶标和下游标志物产生了有利影响。”试验负责人、华盛顿大学神经病学教授Randall J. Bateman医学博士补充说，“大脑中破坏性的分子和细胞过程在两种类型的疾病中都是相似的”，尽管这项研究的重点是具有早期阿尔茨海默病遗传倾向的人，但扩展臂的结果可能与患有更常见疾病类型的患者治疗有关。

参考来源：Roche's Alzheimer's antibody lowers biomarkers in inherited form of disease, though impact on symptoms is unclear