今日， Agios Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已经接受该公司为mitapivat递交的新药申请（NDA），用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者。FDA同时授予这一NDA优先审评资格，预计在2022年2月17日前做出回复。Mitapivat是一款潜在“first-in-class”口服丙酮酸激酶-R（PKR）别构激活剂。

丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，表现为由于红细胞的加速破坏而导致的慢性溶血性贫血。PKR基因上出现的基因突变导致红细胞内细胞能量不足，表现为PK酶活性降低、三磷酸腺苷（ATP）水平下降和上游代谢物蓄积，包括2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）。

Mitapivat是一款潜在“first-in-class“PKR别构激活剂。它可以激活野生型PKR和一系列PKR突变体。它可以改善血红细胞的能量供应，提高血红细胞的健康水平。

▲Mitapivat的潜在作用机制（图片来源：Agios官网）

这一申请得到两项关键性3期临床试验ACTIVATE和ACTIVATE-T的支持。名为ACTIVATE-T的开放标签3期临床试验在需要定期输血的丙酮酸激酶缺乏症成人患者中开展，总计入组27名患者。他们均接受了mitapivat的治疗。在接受固定剂量治疗24周期后，与患者历史输血负荷相比，37%（n=10）患者的输血负荷降低≥33%（单侧p=0.0002）。此外，22%（n=6）患者无需输血。

去年12月Agios宣布，mitapivat在不需要定期输血的丙酮酸激酶缺乏症成人患者中进行的3期临床试验ACTIVATE中也达到了主要终点。与安慰剂相比，接受mitapivat治疗的患者血红蛋白水平得到统计显著并持久的增加。

参考资料：

[1] Agios Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application for Mitapivat for Treatment of Adults with Pyruvate Kinase Deficiency. Retrieved August 17, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/17/2282283/31990/en/Agios-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-New-Drug-Application-for-Mitapivat-for-Treatment-of-Adults-with-Pyruvate-Kinase-Deficiency.html

（原文有删减）

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